患者常常会问我 们,改变生活方式是否有助于降低乳腺癌复发的风险。虽然目前不乏患者应该吃什么(不应该吃什么)、最佳的锻炼项目是什么以及饮多少酒算是过量等建议,但要 找到确凿的证据却很难。
许多研究者都在探讨这些问题,在刚刚召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布了一些有趣的数据。到目前为止,研究尚不能对许多女性患者提出的这些问 题给出确切的答案,事实上有时候还让问题变得更加复杂,但这些研究确实为我们与患者展开的这类重要讨论提供了更多的信息。
大豆与乳腺癌
近期发表的许多研究以及日本京都大学的Masakazu Toi博士在圣安东尼奥报告的一项研究均表明,亚洲妇女早年摄入大豆蛋白和异黄酮可能有助于降低罹患乳腺癌的风险。此外,上海乳腺癌生存研究近期发表的一 篇文章显示,在由5,033例经手术治疗的乳腺癌患者组成的队列中,摄入豆制品与死亡和癌症复发的风险显著降低相关(JAMA 2009;302:2437-43)。
因此,美国芝加哥西北大学的Seema A. Khan博士及其同事在圣安东尼奥报告的一项生物标志物研究的结果就显得有些令人困惑。该研究表明,在补充大豆异黄酮6个月后,反映癌症风险的乳腺上皮细 胞增殖指标Ki-67并无差异。有几个重要因素可以解释这一结果。首先,亚洲患者是在日常膳食中摄入各种豆制品,而不是单独补充大豆异黄酮。其次,亚洲患 者是数年来一直从膳食中摄入豆制品,而不是仅仅几个月。再次,通过随机细针抽吸采样的Ki-67检测只能评价少量细胞,因而可能无法准确评估大豆的作用。
那么,我们得到的信息是什么?长期从膳食中摄入大豆可降低罹患乳腺癌的风险,也可降低乳腺癌复发和死亡的风险。目前我们尚不清楚这种作用是由什 么介导的,将反映细胞增殖的标准标志物作为衡量这种作用的指标可能也不恰当。服用膳食补充剂与从日常膳食中摄入大豆的效果可能大不相同。而且,从上述以及 其他数据来看,从膳食中摄入大豆对乳腺癌患者的转归并无任何不良影响。
饮酒与乳腺癌复发
美国加州奥克兰市Kaiser Permanente的Marilyn L. Kwan博士及其同事开展了一项有趣的前瞻性研究,研究数据表明,中度饮酒是危险的,与早期乳腺癌患者出现癌症复发的风险相关。最令人好奇的是,每天只饮 半瓶酒的妇女其乳腺癌特异性生存期和复发风险也受到了影响,但即便是在中度或重度饮酒的患者中,全因死亡率却没有受到影响。
此外,中度饮酒对乳腺癌复发的不良影响也仅仅出现在绝经后和超重的妇女中。原因可能是对于年龄相对较轻的妇女,较之生活方式方面的因素,其癌症 转归受肿瘤生物学的影响更大;而且,在年龄较大的妇女中终身饮酒的习惯可能更容易导致乳腺癌复发的风险增加。对于每日饮酒量相对较少的妇女,所观察到的不 良影响可能与患者有意少报其饮酒量有关。
无论如何,将来都应该开展大规模的前瞻性研究以进一步明确乳腺癌确诊后可能影响复发和生存风险的具体且可控的生活方式因素,不过这类研究的可行 性可能不高。目前,对于有乳腺癌病史的患者,我们有理由给出以下建议:少饮酒、维持健康的体重并限制脂肪的摄入。
远处转移与肥胖
在丹麦开展的一项注册试验证实了肥胖对乳腺癌病死率的不良影响,这与提示了在绝经后体重显著增加的妇女中确诊患有乳腺癌以及不良癌症生物学行为 的风险增加的数据相符。事实上,该研究还表明,肥胖与不良肿瘤生物学行为和确诊时分期较晚相关。其他研究也证实,代谢综合征、肥胖和胰岛素抵抗与较差的肿 瘤生物学行为相关,使用降糖药二甲双胍与乳腺癌发病率降低相关,还可能与确诊后患者的转归改善相关。
虽然丹麦乳腺癌协作组的Martine Ewertz博士及其同事在圣安东尼奥会上提出,剂量不够至少可能是导致这些结果的原因之一,但生物学因素起到了关键作用的可能性更大。LISA (生活方式干预用于早期乳腺癌的辅助治疗研究)试验共纳入了2,000余例激素受体阳性且被确诊为早期乳腺癌的绝经后妇女,目的是评价与通过邮件开展的教 育性干预措施相比,重在体重控制的以电话咨询为基础的2年个性化生活方式干预对乳腺癌复发的影响。该研究的随访工作目前尚在进行中,有望在近期得出结果。 此外,加拿大国立癌症研究所(NCIC)正在与美国乳腺癌协作组合作开展一项名为MA.32的大规模III期临床试验,其旨在评价二甲双胍作为辅助治疗用 于乳腺癌患者的效果。NCIC MA.32试验将招募3,500余例早期乳腺癌患者,受试者经随机分组后将分别接受二甲双胍或安慰剂治疗5年,试验的主要终点为无病生存期。
我们应该牢记哪些信息?作为肿瘤科医生,我们应该向患者提供有关可控危险因素的信息,并鼓励他们尽可能地控制这些危险因素。这包括提供有关减轻 体重以及标准辅助治疗方面的咨询。
对于护理乳腺癌患者的医务人员,告知患者可能影响其疾病转归的可控危险因素如今应该成为生存护理计划的一个常规部分。
Rugo博士任美国旧金山加州大学Helen Diller家族癌症综合研究中心乳腺肿瘤学临床试验项目主任。Rugo博士声明无相关利益冲突。